文章来源：Lin, W.-C., Chen, M.-H., Liou, Y.-J., Tu, P.-C., Chang, W.-H., Bai, Y.-M., Li, C.-T., Tsai, S.-J., Hong, C.-J., & Su, T.-P. (2023). Effect of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation as adjunctive treatment for insomnia patients under hypnotics: A randomized, double-blind, sham-controlled study. Journal of the Chinese Medical Association, *86*(6), 606-613.
文章链接：DOI: 10.1097/JCMA.000000000000092
失眠是最为常见的一种睡眠障碍，影响着全世界三分之一的成年人，并且给5% 到10% 的患者造成严重的日间功能失调。作为一种综合征，失眠会带来白天嗜睡、功能障碍、生活质量下降、医疗资源使用与成本增加，以及残疾相关的重大公共卫生风险。
尽管其高患病率以及严重的疾病负担，但只有不到15%的个体得到治疗。短期的催眠药物治疗（<4周）适用于急性失眠，但缺乏长期疗效的证据，且个体常长期大量使用催眠药物，存在日间嗜睡等风险。患者常因恐惧催眠药物并担心药物依赖而寻求行为治疗，而CBT-I对医疗资源（如专业人员）有较高要求，导致部分患者因治疗周期长或操作复杂而难以坚持。
低频（1 Hz）rTMS具有抑制神经元活动的作用，刺激癫痫风险低，耐受性好。本研究旨在探索低频rTMS刺激DMPFC是否能够间接抑制其相邻脑区ACC，从而改善患者的失眠症状。
2.1 被试纳入和试验设计
本研究采用随机双盲对照试验，纳入60例符合DSM-5原发性失眠诊断的患者（年龄18-75岁），随机分配于两组进行神经心理评估及治疗：
干预组（n=36）：接受10次1Hz rTMS（Magstim Rapid²，80%运动阈值，共1800 pulses，靶向左侧DMPFC）
对照组（n=13）：使用等效伪刺激线圈（Magstim Placebo Coil）
2.2 治疗靶点定位
基于Talairach坐标系（X=0, Y=+30, Z=+30）确定DMPFC，经Brainsight红外神经导航系统实现±1mm定位精度。
2.3 睡眠评估指标：
多导睡眠监测（PSG）：采用Embla N7000系统记录基线及干预后整夜睡眠参数，包括：入睡后觉醒时间（WASO, min）、睡眠效率（SE, %）、N3期睡眠比例（%）
皮层抑制量化：通过配对脉冲经颅磁刺激（ppTMS）测量运动皮层短间隔皮质内抑制（SICI，2ms间隔），验证DMPFC-rTMS对远端皮层的网络效应。
匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）：评估主观睡眠质量（总分≥5为异常）
失眠严重程度指数（ISI）：量化日间功能障碍（总分≥10为临床显著失眠）
催眠药物剂量标准化：以WHO定义的限定日剂量（DDD）控制药物混杂效应
3. 研究结果
图1（原文图2）rTMS治疗前后WASO减少
rTMS：重复经颅磁刺激；WASO ：睡眠后觉醒。
研究发现rTMS干预组的WASO显著降低：75.4 ± 53.3 min → 51.2 ± 75.1 min（p = 0.011，Cohen’s d = 0.36）；睡眠效率（SE）提升：74.6 ± 15.6 % → 80.8 ± 13.8 %（p = 0.004，Cohen’s d =0.42）；对照组SE异常升高：79.4 ± 30.7 % → 88.9 ± 5.6 %，提示安慰剂效应。
讨论
低频DMPFC-重复经颅磁刺激可能通过减少WASO和增加SE来帮助失眠患者，尽管效应量适中（分别为0.36和0.42），但表明有相对中等的稳定性。其中WASO减少的结果与前人假对照rTMS研究中揭示的所有时间清醒（WASO）减少一致。在控制基线PSG参数和DDD后，对照组表现出比rTMS组更长的TST、更短的SOL和更好的SE，证明了相对强烈的安慰剂效应。
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